单次静脉注射后多西环素在大鼠血浆和尿液中的药物动力学研究

摘要：选用7只平均体重为250g±31g的健康雄性成年大鼠,进行多西环素单剂量静脉注射（10mg/kg体重）给药途径下的血浆和尿液药物动力学研究。采用高效液相色谱法检测血浆及尿液中的药物浓度,之后分别采用房室分析和速度法计算血浆和尿液中多西环素的药物动力学参数。健康大鼠静脉注射多西环素后,血浆浓度-时间数据的最优拟合模型为二室开放模型。主要药物动力学参数如下：表观分布容积（Vd）为（1 493.48±243.65）mL/kg、分布速率常数（α）为（13.70±5.92）h-1、消除速率常数（β）为（0.15±0.03）h-1、体清除率（Cl）为（216.06±52.98）mL/h/kg。速度法计算得到的多西环素的药物动力学参数如下：β为（0.13±0.02）h-1、肾排泄速度常数（ke）为（0.08±0.02）h-1、肾清除率（Clre）为（113.35±18.02）mL/h/kg、肝清除率（Clhe）为（102.71±32.14）mL/h/kg。研究结果表明,多西环素在大鼠体内分布广泛、消除缓慢;此外,大鼠体内多西环素的消除过程中,肝脏和肾脏均发挥了主要作用,且二者作用相当。