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脱二氧喹烯酮的制备及其细胞毒性研究
作者: 张可煜 [1] ; 班曼曼 [2] ; 郑文丽 [1] ; 王米 [1] ; 郑海红 [1] ; 薛飞群 [1]
关键词: 脱二氧喹烯酮 合成 DNA损伤 细胞周期
摘要：脱二氧喹烯酮为喹烯酮主要代谢物之一，了解脱二氧喹烯酮的安全性对喹烯酮的安全性评价具有重要意义。为评价脱二氧喹烯酮的药效及安全性，本研究探索体外合成制备脱二氧喹烯酮，并进行理化鉴定和抗菌活性测试；通过MTT方法研究脱二氧喹烯酮对Vero、HepG2、Chang Liver 和L-02等多种细胞生长的抑制作用，利用单细胞电泳研究其对Chang Liver 和L-02细胞DNA的损伤作用，利用流式细胞术研究其对Chang Liver 和L-02细胞周期的改变。结果显示，体外成功合成制备出脱二氧喹烯酮，而脱二氧喹烯酮对各种细胞都具有较弱的生长抑制作用，其剂量检测范围内细胞抑制率均不到50％，但在较高剂量下脱二氧喹烯酮能导致细胞DNA损伤，主要表现为尾长和尾部DNA含量显著升高；并且脱二氧喹烯酮还改变Chang Liver细胞周期，表现为S期阻滞。说明脱二氧喹烯酮具有一定的细胞毒性。