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喹乙醇及其主要代谢物在罗非鱼体内的药物动力学研究
作者: 陈永平 [1] ; 林黎明 [2] ; 张素青 [1] ; 李春青 [1] ; 李兆千 [1]
关键词: 喹乙醇 喹乙醇代谢物 药代动力学 罗非鱼
摘要:采用高效液相色谱-质谱法,研究肌肉注射给药方式下,喹乙醇及其代谢物在罗非鱼(Tilapiafish)体内的药物代谢动力学。罗非鱼注射给药20mg/kg后,其血浆、肌肉、肝脏中药物浓度-时间曲线关系符合一级吸收的二室开放动力学模型。喹乙醇在罗非鱼体内消除较快,在血液、肌肉、肝脏中的消除半衰期(t1/2β)分别为5.22、10.48和7.84h。总体清除率(CLs)分别为0.06mL/kg、0.02mg/(kg.h-1)和0.03mg/(kg.h-1)。喹乙醇代谢物3-甲基喹口恶啉-2-羧酸在罗非鱼肌肉和肝脏中药物水平的变化趋势与喹乙醇基本相似,但血液中并未检出。3种组织中喹乙醇平均峰值水平肝脏中最高、血浆中次之、肌肉中最低,喹乙醇在3种组织中的消除速率均较快。48h后3种组织中喹乙醇的浓度均降到安全限量(0.05mg/kg)以下,96h后基本消除。喹乙醇代谢物在肌肉、肝脏中0.25h达到最大浓度值,120h降到安全限量以下(0.02mg/kg),较喹乙醇代谢达到安全浓度需要时间长。